《野狗骨頭》改編自休屠城同名小說，故事從上世紀九十年代的藤城展開。陳異在街巷和複雜家庭關係中長大，個性桀駿、敏感，習慣用尖銳的外殼抵擋生活；苗靖外表安靜，卻在破碎家庭裡練出堅韌的心性。父母輩的相識讓兩個原本互相排斥的少年被迫靠近，他們在市井煙火、家庭傷口和青春衝撞裡一點點成為彼此最難割捨的人。

少年時期的相依並沒有換來順遂結局。進入大學後，苗靖終於直面自己的感情，但陳異卻因縱火案而捲入危險漩渦。為了保護苗靖，他選擇用冷硬的方式把她推離藤城，也把真相和愛一起藏進沉默。多年後，苗靖因好運物流的審計工作回到藤城，陳舊已經營台球廳，兩人在舊地重逢，舊情、誤會與未了的案件重新交織。

隨著好運物流背後的隱密帳目和張賓牽連的走私線浮出水面，陳異與苗靖不再只是被過去牽扯的舊人。陳異試圖把危險擋在自己身前，苗靖也不願再被沉默替她做決定。兩人在追查真相與面對現實壓力的里，重新理解彼此當年的選擇，也讓這段粗糲、疼痛又深情的關係回到陽光下。